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体外筛选服务

  ULS体外药物筛选中心致力于将新化合物从早期研发阶段一直推向临床开发。以综合性的研发平台,灵活的合作方式,为客户在药物研发的多个阶段提供精良的服务,服务范围包括:方法开发、模型建立、高通量筛选、初级筛选、细胞水平筛选、选择性测试以及体外药物安全性评价等。


体外筛选服务项目内容

药物靶向筛选平台丨表型药物筛选平台丨体外安全药理测试平台 ·

药物靶向筛选平台

药物靶向筛选平台以药物的功能筛选为依托指导构效关系的解读。

靶向为酶活性的药物筛选平台:

l  激酶的功能筛选平台:移动改变分析(EZ reader, Ulight, HTRF, IMAP, FP, ADP-Glo; 液相色谱/质谱分析细胞内磷酸化基质的检测等;

l  其他酶活性筛选平台:IMAP, FP, FI (Fluoresenceintensity), 比色法液相色谱/质谱分析

l  生物物理筛选平台:热漂移检测,时间分辨荧光共振能量转移分析,和生物大分子相互作用的Biacore检测

l  靶向为离子通道的药物筛选平台:

l  电压门控或配体门控离子通道的筛选;

l  基于FLIPR的离子通道的功能测试;

l  基于膜片钳的电生理学药物筛选平台;

l  用于电生理学记录的原代神经元培养;

GPCR靶向的药物筛选平台:

l   放射性同位素标记的GPCR配体结合测试或GTPrS结合测试法;

l  细胞内GPCR激活的下游cAMP信号检测或均相时间分辨荧光检测;

l  细胞内GPCR激活引发的钙流检测;

l  细胞内GPCR激活的下游磷酸肌醇(IP3)的检测;

l  蛋白磷酸化检测;

l  基于报告基因的检测;

核受体靶向的药物筛选平台:

l  竞争结合或共激活,共抑制;

l  药物-核受体结合分析:时间分辨荧光共振能量转移分析;

l  基于瞬转或稳转基因过表达细胞的报告基因检测;

 

表型药物筛选平台

表型药物筛选平台支持药物的初级及次级功能筛选,并以此为依托作为整体课题研究的一个组成部分指导构效关系的解读。

肿瘤学研究:

l  肿瘤细胞库的药物筛选;

l  细胞增殖研究(CellTiterGlo);

l  长时程孵育实验;

l  3D克隆实验;

l  细胞凋亡检测;

l  细胞周期检测;

l  血管再生;

l  细胞迁移侵袭实验;

l  核转运实验;

l  靶向确证,包括shRNA, RNAi, Crispr-Cas9

l  细胞/动物模型的界定 RNAseq

肿瘤细胞库的筛选平台:

l  STR分型检测;

l  单农渡给药和药物量效曲线的确定;

l  与体内药理学部共享肿瘤细胞库;

免疫学平台:

l  细胞因子/趋化因子分析;

l  T细胞活性和增殖分析;

l  B细胞活性分析;

l  抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用分析;

l  免疫细胞和肿瘤细胞的共培养;

l  外周血单个核细胞分析;

l  人源全血分析;

l  免疫应答细胞和HEK293衍生的应答细胞;

l  GeneBlazerassay (JAK/STAT 通路)

代谢疾病研究平台:

l  GSIS (调控胰岛β细胞胰岛素分泌功能研究)

l  3T3-L1分化;

l  脂肪酸合成分析;

l  葡萄糖摄取;

l  甲状腺球蛋白检测;

l  中枢神经系统平台:

l  原代培养神经元细胞;

l  基因过表达稳转细胞系的建立;

l  神经元的电生理记录;

l  脑切片的电生理记录;

l  FLIPR或电生理学测试;

l  电压门控和配体门控离子通道;

l  基于脑组织和脑脊液的帕金森症指标读取;

 

体外安全药理测试平台

ULS体外安全药理筛选平台着力于早期药物毒性识别和进一步的药物结构-毒性关系分析,并最终为临床前和临床期间药物安全评价提供数据依据。早期的药物安全评价集中在研发药物与受体,酶,转运体以及离子通道等的相互作用方面。

激酶筛选平台:

l  超过300种主要的激酶安全性检测;

l  单一给药浓度或药物的量效曲线及半抑制浓度的确定;

l  完整的激酶或激酶催化的功能区为靶向的检测;

l  激酶的野生型和变异的区别检测;

l  多种数据读取模式(Caliper, ADP-Gloetc)

GPCR筛选平台:

l  多种功能检测手段:钙流检测和下游cAMP检测;

l  单一给药浓度和基于药物量效曲线的半激活或半抑制浓度的确定;

l  28种以上的GPCR特异受体评价;

l  完全自主构建GPCR稳转细胞系;

核受体平台:

l  AR, ER, GR, PR, ROR, AhR, PXR FXR, CAR 等核受体靶向检测;

l  基于报告基因的检测;

l  离子通道平台:

l  FLIPR或电生理学检测;

l  离子通道为靶向的药物心脏安全评价CiPA体系(包括hERG,  Nav1.5, Cav1.2 8中心肌细胞表达离子通道)以及神经系统药物安全评价;

l  谷氨酸,GABA受体以及5-羟色胺受体为标靶的药物安全评价体系;钾离子,钠离子以及钙离子通道的安全评价体系;




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